轻度宫内高血糖环境对子一代及子二代大鼠成年期糖脂代谢表型的影响

摘要：目的 观察轻度宫内高血糖暴露对子一代(简称F1)及子二代(简称F2)大鼠远期体重及糖脂代谢的影响.方法 14只Wistar孕鼠给予1％链脲佐菌素25 mg/kg一次性单侧腹腔注射,9只成功建立轻度宫内高血糖模型,对照组7只孕鼠相同时间点腹腔注射等体积的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液.F1大鼠根据是否暴露于宫内高血糖环境及不同性别分为宫内高血糖暴露雌性组(F1-G-♀组)、宫内高血糖暴露雄性组(F1-G-♂组)、宫内正常血糖暴露雌性组(F1-C-♀组)和宫内正常血糖暴露雄性组(F1-C-♂组),每组6只.F1雌鼠与正常雄鼠交配进行传代.F2大鼠分为宫内高血糖暴露传代雌性组(F2-G-♀组)、宫内高血糖暴露传代雄性组(F2-G-♂组)、宫内正常血糖暴露传代雌性组(F2-C-♀组)和宫内正常血糖暴露传代雄性组(F2-C-♂组).记录F2大鼠出生后体重变化,测定各组F1、F2大鼠28周龄时胰腺和内脏脂肪重量,以及空腹血浆葡萄糖、空腹胰岛素、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇水平.同性别不同组间数据比较采用t检验.结果 (1) F2-G-♀组大鼠在6、24和28周龄时体重分别为(177.3±12.3)、(314.5±13.9)和(322.3±16.2)g,明显高于F2-C-♀组[分别为(164.3±6.0)、(290.2±18.3)和(300.2±16.2)g,t值分别为-2.324、-2.584和-2.359,P值均＜0.05].(2) 28周龄时,F1-G-♀组大鼠胰腺重量和胰腺占体重比分别为(0.53±0.05)g和(0.17±0.02)％,均明显低于F1-C-♀组[分别为(0.65±0.04)g和(0.21±0.02)％,t值分别为4.159和2.483,P值均＜0.05].F2-G-♀组和F2-G-♂组大鼠胰腺重量、胰腺占体重比、内脏脂肪重量和脂肪占体重比分别与F2-C-♀组和F2-C-♂组相比,差异均无统计学意义(P值均＞0.05).(3)3周龄时,F2-G-♀组大鼠空腹血浆葡萄糖高于F2-C-♀组[(6.5±0.8)与(4.9±1.2) mmol/L,f=-2.786,P＜ 0.05];F2-G-♂组大鼠空腹血浆葡萄糖高于F2-C-♂组[(6.3±0.8)与(4.7±1.0)mmol/L,t=-2.696,P＜0.05].F2-G-♀组和F2-G-♂组大鼠空腹血浆葡萄糖在28周龄时分别为(6.7±0.6)和(8.4±2.2) mmol/L,分别高于F2-C-♀组和F2-C-♂组[分别为(5.8±0.5)和(6.2±1.0) mmol/L,t值分别为-2.695和-2.337,P值均＜0.05].F1-G-♀组大鼠高密度脂蛋白-胆固醇低于F1-C-♀组[(0.47±0.05)与(0.61±0.10) mmol/L,t=2.433,P＜0.05].(4) F1-G-♀组、F2-G-♀组和F2-G-♂组大鼠与同性别对照组(F1-C-♀组、F2-C-♀组和F2-C-♂组)大鼠相比均表现为胰岛数量较少、体积减小、大小不一,胰岛β细胞数目减少、胞质着色浅、周围囊状腺泡肥大.F1-G-♂组与F1-C-♂组相比表现为胰岛数量增加、大小不一、体积增大,胰岛β细胞增生、胞质丰富、胞核着色深. 结论 轻度宫内高血糖环境暴露F1大鼠表现出生后远期体重增加,胰岛形态结构受损,出现糖代谢异常,内脏脂肪含量增加和脂代谢紊乱,且这一影响可隔代遗传并表现出性别差异.